魏冉 演员 张钧涵
芈月的生母向氏改嫁小卒魏甲后生的儿子，从小出生在市井，目睹生母的受虐和生父的残暴，因为楚怀王的荒淫，生母自杀生父被当成替罪羊，而他也被同母异父的姐姐芈月收养入宫，又跟着她一直到了秦国。芈月是他生命中唯一的亲人和保护者，他从小立誓要长大保护姐姐，为此他苦练兵法，浴血奋战，终于在秦国拥有了不可忽视的军方力量，扶持着芈月登上太后的宝座。他也是为芈月征伐天下的得力干将，后封穣候。
芈戎 演员 李泓良
芈月同父同母的亲弟弟，二人姐弟情深，从小芈戎就受到姐姐的爱护，长时间的分别也没能阻碍二人的姐弟情谊，后封华阳君。因为早年在楚宫的经历，让他的性格显得温和圆滑，不像魏冉那样偏激高傲，只对芈月唯命是从，在与芈月和嬴稷之间起到调和作用。相聚后芈戎细心辅佐芈月成就千秋大业。
玳瑁 演员 李蓓蕾
原为楚威后侍女，后成为芈姝心腹。为报威后之恩，她不惜千里迢迢陪同芈姝嫁到秦国，为的就是除掉芈月和一切有可能会伤害到芈姝安全和地位的绊脚石，保芈姝在秦国平安。心狠手辣却对楚威后母女忠心耿耿，是芈姝的智囊之一。实际最初的较量正是芈月与玳瑁姑姑李蓓蕾之间的厮杀博弈，最后为除去芈月逼使女医挚下毒，失败后为保护芈姝剖腹而死。身为芈姝的姑姑，玳瑁只是一个女婢，尽管她视芈姝为己出，却又不能跨越封建礼教的等级制度，更不敢有半分越轨，是个至死都愚忠芈姝的可怜人。
