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2002年,主演《无头东宫》饰演女一号楚楚/凌云,是陈妙瑛息影前的最后一部作品,后弃视从商,成立健康国际有限公司,并一手创办了健康产品品牌。
2006年1月13日,陈妙瑛由无线花旦转型为商人,成为2006年世界杰出华人奖的得主,同时她更获得美国加洲哈姆斯顿大学颁授了荣誉博士学位。陈妙瑛的健康国际有限公司连续3年获颁国际超级品牌荣誉,她也获颁“创意创业大赏”。
2007年12月,进军饮食业,在香港深水埗经营首间上海菜食肆“江南美厨”。
2009年,陈妙瑛再投资2千万元,先后在大围、筲箕湾及九龙城开设三家分店。
2011年12月5日晚,出席TVB万千星辉颁奖礼担任颁奖嘉宾。