1998年1月，出演影片《磨练的爱》。5月，主演爱情喜剧片《我爱上朋友的姐姐》，获得第19届韩国电影青龙奖最佳新人男演员奖。10月，出演影片《接吻吗》。11月，与金喜善主演爱情剧《向日葵》。同年初，安在旭发表了他的第二张唱片《MEMORIES》。
1999年，与金喜善主演爱情剧《再见我的爱》，演绎死亡阴影下的爱情。同年，在MEDIAPLUS公司的组织下，安在旭和金建模、刘承俊、李贞贤等12位韩国歌手演唱组合联袂用汉语演唱并出版了专辑《韩流》，主打歌曲就是安在旭用中文演绎的《FOREVER》。
2000年3月，与宋允儿、金智秀主演了剧情片《坏朋友》，饰演制药公司兼学校财团理事长的独生儿子金江锡。7月15日，首次在北京举办个人演唱会。11月，出演电视剧《妈妈姐姐》，饰演一个游手好闲，流连酒店吃软饭的臭屁痞子，蓄胡，增肥，只为一个配角的角色，获优秀演技奖。同年，客串现代都市爱情喜剧《新贵公子》，饰演检察官。此外，还与韩国MediaPlus影视广告公司正式签约。
2001年，与董洁、刘孜携手主演爱情剧《白领公寓》，饰演回国创业的海归IT精英裔天。同年，获得韩国文化观光部韩国文化贡献奖—杰出青年艺术家。
2002年，获得中国CETV当选亚洲十大明星。
2003年3月17日，推出第4张专辑《热情的安在旭》，这是他首次以自己的名字命名专辑，收录了摇滚、通俗和舞曲等各种风格的歌曲。6月，安在旭与金玟善、郑有成、苏怡贤主演爱情剧《仙女与骗子》，饰演记忆力超强，擅长随机应变的天才骗子。同年，获得SBS人气歌谣冠军。
2004年1月，安在旭与黄新惠主演了围绕一对“天生绝配”的情侣展开故事的爱情剧《天生缘分》，剧中他一改往日痴情形象，走起了搞笑路线。9月，与蔡琳、柳镇、朴善英主演爱情喜剧《噢！必胜，奉顺英》，摆脱贵公子角色，饰演超市集团“最高流通”沈会长的孙子吴必胜，获得KBS演技大赏最优秀演技男演员奖。同年，获得韩国文化观光部—文化功劳奖和第2届Korea fashion world awards—韩国流行时尚奖。
2005年，推出第五张专辑《Sounds Like You》。
2006年，与李宝英主演婚恋伦理剧《再见先生》，饰演饭店经理人尹贤锡。
2007年，获得KBS综艺大赏—最优秀DJ奖。
2008年4月，安在旭与徐智慧主演了改编自韩国漫画家江草的漫画作品的言情剧《爱你》，变身为莽撞又胆小的漫画家。
2010年，获得大邱国际音乐剧节年度大奖—红星奖和第一届首尔文化艺术大赏—世界明星大奖。
2011年2月，与姜惠贞主演惊悚片《三角铃》，饰演美术品展示公司社长、美术鉴定专家、银行窃案中重大嫌疑人。11月，安在旭与南相美、孙丹菲主演了由李周焕执导的电视剧《光与影》，饰演一个60年代时期的富二代姜其泰。
2012年，客串出演了由金钟学执导的穿越剧《信义》，饰演金喜善的男友。后出演SBS脱口秀《Healing Camp》。
2014年，安在旭与任泰京、朴恩泰主演了以为爱付出了一切的皇太子鲁道夫的“梅耶林事件”为蓝本的爱情悲剧的音乐剧《皇太子鲁道夫》。
