《胭脂》剧讲述了在抗战时期的旧上海，极具天赋的蓝胭脂对特工这一职业充满向往，并误打误撞结识了三重间谍周宇浩，两人从亦敌亦友的关系逐渐成为欢喜冤家，一同为抗战奋斗维护国家大义的故事。
赵丽颖饰演的蓝胭脂表面是爱美贪靓剁手党，鬼马刁钻小姑娘，实则阳光热血、襟怀洒落，更有济世安邦的大志。
胭脂本是银行家的千金富二代，机缘巧合得到了一份日军谍报，被爱慕多年的军统军官宋勉误解。
为自证清白，她潜入好姐妹曼娜家，凭借聪慧机敏的过人天分和不屈不挠的八卦精神，刺探出曼娜父亲冯子雄的秘密——一个经营谍报网络、为日本人卖命的大汉奸。
策略加上运气，冯子雄最终败在胭脂这个菜鸟手下。胭脂虽为党国立下大功，却搞得曼娜家破人亡，两姐妹反目，势如水火。
为了使自己的所为师出有名，也为了跟宋勉并肩作战，胭脂做了一名真正的特工。
剧中胭脂对宋勉钦慕已久，各自穷追不舍，但宋勉心里只有那位救过自己、跟自己患难与共的林天沐。
宋勉虽然刻意跟胭脂保持距离，但随着胭脂卷入中日谍战，宋勉又不得不亲近她、保护她，这让胭脂产生了很多幻想，也给简单的宋勉造成很多困扰。
因为在宋勉心中，军令如山、绝对服从，所以他不得不利用起胭脂的热情，让她替自己以身犯险。
